John McClane apprend que son fils, Jack, est emprisonné à Moscou, en attente d'un procès, et prend le premier avion pour lui venir en aide. Il ne lui a pas parlé depuis trois ans et ignore complètement que ce dernier est devenu un agent infiltré de la CIA. Il est en mission secrète en Russie pour récupérer un document susceptible de freiner l'ascension de Viktor Chagarin, un éminent politicien russe qui brigue le ministère de l'Intérieur. Pour ce faire, il doit faire libérer Yuri Komarov, prisonnier politique et ex-partenaire de Viktor, à l'origine de ce dossier. En effet, lui seul connaît son emplacement.
Dans l'Amérique post-11 Septembre, John McClane reprend du service. Devenu lieutenant, il occupe ses patrouilles en traquant les flirts de sa fille plutôt qu'en éliminant les terroristes. Cependant, alors qu'il effectue une mission apparemment routinière, il se trouve vite confronté à une nouvelle menace pour son pays : une cohorte d'informaticiens bien décidés à détruire les États-Unis en profitant de la vulnérabilité de son système informatique. Flic à l'ancienne, McClane paraît un moment perdu face à des criminels high-tech. Mais aidé de Matt Farrell, un jeune hacker, il parvient assez rapidement à retrouver ses anciens réflexes et sa vivacité d'esprit, qualités toujours nécessaires pour se tirer des situations les plus désespérées.
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